摘要：目的评估表皮生长因子（EGFR）抑制剂AG1478与顺铂（CDDP）联合应用对人脑多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）裸小鼠脑原位移植瘤的疗效。方法人脑GBM裸小鼠脑内原位移植模型建立后第3天,将40只小鼠随机分为4组,每组10只,各组小鼠每次分别应用AG1478（25mg/kg）、CDDP（3mg/kg）、AG1478＋CDDP（25mg/kg＋3mg/kg）及PBS（0.1ml/只）。上述药物均腹腔注射,每2天1次,共4次,用药后观察各组荷瘤鼠生存期。重复上述实验步骤,肿瘤移植后14d处死各组小鼠取脑,HE染色后观察各组移植瘤形态及体积变化;EnVision法检测移植瘤中EGFRⅧ、磷酸化EGFRⅧ（P-EGFRⅧ）的表达及增殖活性变化;TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡变化。结果与对照组[（19.4±0.6）d]比较,单用CDDP或AG1478荷瘤鼠生存期分别为（20.7±0.4）d和（20.8±0.6）d（P〉0.05）,而CDDP＋AG1478组荷瘤鼠生存期为（33.6±0.9）d（P〈0.05）;CDDP＋AG1478能明显减小移植瘤体积,降低增殖活性及促进肿瘤细胞凋亡,而单独用药对此效果不明显。结论AG1478与CDDP联合应用有协同的抗肿瘤疗效,这为EGFR抑制剂和常规化疗药物联合治疗恶性胶质瘤提供了实验依据。

关键词：多形性胶质母细胞瘤 原位移植模型 顺铂 

单位：苏州大学第二附属医院神经外科; 215004; 厦门大学附属中山医院