摘要：目的 探讨Polo样激酶1（polo-like kinase 1,PLK1）的小分子抑制剂NMS-P937对骨肉瘤细胞增殖的影响及其作用机制,并分析PLK1蛋白水平与临床骨肉瘤患者预后的关系。方法 本研究采用HOS、Saos-2骨肉瘤细胞系以及人成骨细胞系HOB-C作为实验细胞,通过Western Blot和荧光定量PCR检测PLK1在不同细胞系中蛋白和m RNA的表达水平;分别用不同浓度（0.01、0.05、0.1、0.2、0.5μmol/L）的NMS-P937干预骨肉瘤细胞,采用MTT比色法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测不同浓度NMS-P937对骨肉瘤细胞系细胞周期的调控作用;免疫共沉淀技术检测PLK1蛋白与p53蛋白的相互作用情况;通过对骨肉瘤患者的组织芯片分析及随访,分析PLK1蛋白表达水平与临床预后的关系。结果 研究结果表明与人成骨细胞系HOB-C细胞相比,HOS、Saos-2骨肉瘤细胞系中PLK1蛋白和m RNA表达水平更高;NMSP937可有效抑制骨肉瘤细胞的增殖,且经过NMS-P937处理后,S、G2/M期的骨肉瘤细胞Saos-2显著升高,G0/G1期细胞显著降低;细胞免疫共沉淀结果表明PLK1与p53蛋白存在相互作用;生存分析显示PLK1的表达水平与患者生存率呈负相关。结论 PLK1抑制剂可抑制骨肉瘤细胞的增殖,这可能与PLK1通过调节p53蛋白参与细胞周期转换过程有关,此外,PLK1蛋白水平的高度表达与患者不良预后密切相关,提示PLK1蛋白可作为临床潜在治疗骨肉瘤患者的有效靶点。

关键词：骨肉瘤 polo样激酶1 蛋白激酶抑制剂 p53 生存分析 

单位：四川省医学科学院·四川省人民医院骨科; 成都610072; 山东大学医学院