摘要：目的 探讨人卵巢癌获得性拓普替康（TPT）耐药的相关基因。方法 采用大剂量间歇诱导法，用拓普替康（TPT）反复冲击诱导培养人卵巢癌SKOV3细胞株，建成SKOV3／TPT耐药株。用Affymetrix人类基因组U133A基因表达谱芯片，比较SKOV3／TPT及SKOV3细胞基因表达的差异。选择高表达的基因进行RT—PCR验证。结果 基因芯片检测发现，二者有283种基因表达有显著性差异。有7个差异表达基因可能参与了SKOV3／TPT细胞的耐药机制，其中上调最明显的基因为MRP3，其次为MRP7、钠离子通道蛋白及固醇异构酶基因；明显下调的基因有MRP4、假设蛋白和免疫球蛋白基因。RT—PCR检测MRP3mRNA在耐药细胞中呈高表达，与基因芯片结果一致。结论 MRP3、MRP4、MRP7、钠离子通道蛋白、固醇异构酶、假设蛋白和免疫球蛋白基因为人卵巢癌获得性TPT耐药相关基因。

关键词：基因转移技术 卵巢肿瘤 拓普替康 耐药基因 

单位：北京世纪坛医院; 北京100038