摘要：目的探讨花生四烯酸（AA）改善软脂酸（PA）诱导的肝细胞胰岛素抵抗（IR）的作用机制。方法分别用0.25 mmol/L PA和PA＋50μmol/L AA与HepG2细胞共同培养24 h,并设正常对照组。测定每组在有无胰岛素刺激时及胰岛素刺激情况下加和不加入PI3K抑制剂WT或PKC抑制剂CC时细胞内糖异生限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）活性和胰岛素受体底物2（IRS-2）蛋白水平。结果PA组基础及胰岛素刺激的PEPCK活性比对照组和PA＋AA组明显升高,IRS-2蛋白下降（P〈0.05）。加入WT与否,对照组和PA＋AA组PEPCK活性、IRS-2蛋白水平有明显差异（P〈0.05）;加入CC与否,对照组和PA＋AA组IRS-2蛋白水平有明显差异（P〈0.05）;PA组均无变化。结论肝细胞IR时,胰岛素信号转导通路的PI3K途径和PKC通路可能存在严重障碍。AA通过纠正异常的糖代谢关键酶活性和胰岛素信号蛋白量,改善胰岛素信号转导通路缺陷,缓解PA引起的IR。

关键词：胰岛素抗药性 脂肪酸类 花生四烯酸 hepg2细胞 

单位：河南科技大学; 河南洛阳471003; 华中科技大学同济医学院