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Ad.tk/Epi系统在膀胱癌移植瘤大鼠基因治疗中的应用及作用机制探讨

刘萃红 张辉 山东医药 2008年第26期

摘要:构建膀胱癌SCaBER移植瘤大鼠模型并分为四组,观察A组肿瘤内注射腺病毒介导的自杀基因单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(Ad.tk),滴度为5×10^8Pfu,24h后腹腔注射表柔比星(Epi)20ms/(kg·次),2次/d;对照B组予Ad.tk肿瘤内注射,滴度为5×10^8Pfu,24h后腹腔注射缓冲溶液PBS0.2ml/d;C组腹腔注射PBS 0.1ml/d,24h后腹腔注射Epi20mg/(kg·次),2次/d;D组腹腔注射PBS 0.2ml/d;各组均用药10d,疗程结束后观察10d,每5d计算肿瘤抑制率。免疫组化SP法检测肿瘤内微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果疗程结束后10d观察A组肿瘤生长抑制率为95.4%,对照B、C、D组肿瘤生长抑制率分别为87.1%、87.6%、87.8%,与对照组比较,P均〈0.01。PCNA染色观察A组肿瘤细胞呈弱阳性,阳性率为21.43%;对照B、C、D组呈强阳性,阳性率分别为71.44%、65.81%、74.63%,与对照组比较,P均〈0.01。观察组MVD值明显低于对照组(P〈0.01)。认为Ad.tk/Epi系统治疗膀胱癌效果显著,其作用机制可能包括干扰DNA合成、诱导凋亡和损伤肿瘤微血管。

关键词:膀胱癌重组腺病毒载体自杀基因

单位:郑州大学第一附属医院 河南郑州450052

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