摘要：目的观察己酮可可碱（PTX）对实验性阻塞性肺气肿大鼠肺的保护作用,并探讨其机制。方法 Wistar大鼠36只,随机均分为对照组、实验性阻塞性肺气肿模型组（简称模型组：采用被动熏香烟加尾静脉注射内毒素的方法制备阻塞性肺气肿模型）、PTX干预组（模型制备同模型组,从第1天开始每天熏烟或在注射内毒素前0.5 h腹腔注射PTX 15 mg/kg,连续30 d）。模型制备后,测定各组肺功能;采用ELISA法测定血清及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-6、IL-8、IL-10及组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、血浆组织因子途径抑制物抗原（TFPI：Ag）,发色底物法测定血浆抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）活性;取每只大鼠右下肺叶及气管分叉组织,石蜡固定,HE染色,光镜观察。结果模型组的FEV0.2/FVC低于对照组（P〈0.01）,PTX干预组的FEV0.2/FVC高于模型组,但低于对照组（P均〈0.01）。三组血清IL-8、IL-10、TNF-α水平差异显著（P均〈0.01）;模型组肺泡灌洗液中IL-6水平高于对照组（P〈0.01）。与对照组相比,模型组血浆AT-Ⅲ下降、TFPI升高、tPA升高、PAI-1下降（P均〈0.01）,PTX干预组的AT-Ⅲ较模型组升高（P〈0.01）。模型组支气管肺组织病变与人类COPD病理变化类似。结论 PTX可减轻大鼠肺气肿,缓解其肺功能损伤程度,其机制是抑制前炎因子的产生和释放、促进抑炎因子的生成、改善高凝状态。

关键词：wistar大鼠 阻塞性肺气肿 肺功能 己酮可可碱 细胞因子 

单位：北京朝阳医院 北京100020