摘要：目的观察重组人血管内皮抑制素对慢性阻塞性肺疾病（COPD）病程的影响及机制。方法将64只大鼠随机分为8组各8只，其中A组和B组分别于第1、14天气道内注入生理盐水及脂多糖（LPS）溶液；C组同上注入LPS溶液，同时采用香烟暴露法制备COPD模型，共1个月；D组同上注入LPS溶液并行香烟烟雾暴露及18％氧气吸人制备COPD并肺动脉高压（PAH）模型；B1组、C1组、D1组分别按B、C、D组造模，并腹腔注射重组人血管内皮抑制素；Al组处理方式同A组，并腹腔注射生理盐水。采用肺动脉插管法测定各组肺血流动力学指标，采用ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达情况，采用RT-PCR法、Western-blot法检测肺组织匀浆中VEGF mRNA及蛋白表达，分析VEGF表达与肺血流动力学指标的相关性。结果C组和D组右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）均明显高于A组，Cl、D1组此三项指标均较对应C、D组下降（P均〈0．05）；C组和D组BALF中VEGF蛋白表达水平显著高于A组，Cl、D1组VEGF蛋白表达较对应C、D组显著下降（P均〈0．05）；B组、C组和D组肺组织中VEGF mRNA及蛋白表达逐渐增强，B1、C1、D1组VEGF mRNA表达显著低于B组、C组和D组，C1、Dl组VEGF蛋白表达显著低于C组和D组（P均〈0．05）；肺组织中VEGF mRNA及BALF中VEGF蛋白水平均与RVSP、mPAP呈正相关（P均〈0．05）。结论重组人血管内皮抑制素可延缓COPD病情进展，可能机制为下调VEGF表达；此为COPD药物治疗提供了新的思路。

关键词：肺疾病 慢性阻塞性 肺血流动力学 重组人血管内皮抑制素 

单位：桂林医学院附属医院 广西桂林541001 桂林医学院