摘要：目的观察人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子调控的腺病毒介导单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）基因/丙氧鸟苷（GCV）系统在体外及荷瘤裸鼠体内对人膀胱癌的治疗作用。方法利用hTERT启动子及小鼠巨细胞病毒（CMV）启动子调控的携带HSV-tk基因的重组腺病毒（Ad-hTERT-HSV/tk与Ad-CMV-HSV/tk）分别感染人膀胱癌细胞253 J和人正常肺成纤维细胞MRC-5,加入GCV,MTT法观察受染细胞的存活率。建立人膀胱癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,A组（Ad-hTERT-HSV/tk＋GCV组）、B组（Ad-hTERT-HSV/tk＋PBS组）、C组（PBS＋GCV组）和D组（PBS对照组）,观察各组肿瘤生长状况、重要脏器病理变化及裸鼠存活情况。结果体外实验表明,应用GCV处理后,Ad-CMV-HSV/tk对253 J和MRC-5细胞均有杀伤作用,而Ad-hTERT-HSV/tk只对膀胱癌细胞253 J具有杀伤作用。动物实验显示,A组移植瘤的体积和瘤重低于其他3组（P〈0.01）。A组裸鼠平均存活期长于其他3组（P〈0.01）。结论 hTERT启动子调控的重组腺病毒介导HSV-tk/GCV系统是一种安全、有效且靶向性高的基因疗法。

关键词：膀胱肿瘤 基因治疗 人端粒酶逆转录酶启动子 单纯疱疹病毒胸苷激酶基因 

单位：河北医科大学第二医院 石家庄050000