摘要：目的探讨非诺贝特发挥降脂外血管内皮保护作用的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞（HU-VECs）,非诺贝特预处理HUVECs 2 h,再与脂多糖（LPS）共孵育24 h。采用Western blot检测三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ（GTPCH-Ⅰ）的表达水平,高效液相色谱法检测四氢生物蝶呤（BH4）的表达水平,ELISA检测细胞上清一氧化氮（NO）浓度,利用Confocal方法检测细胞活性氧（ROS）产生水平。结果非诺贝特预处理后,较单纯LPS刺激组,细胞内BH4表达水平及细胞上清NO产生增多,伴有细胞内ROS产生减少（P均〈0.05）;此外,单独给予非诺贝特处理内皮细胞后,可见浓度依赖性上调细胞GTPCH-Ⅰ的表达,非诺贝特（10μmol/L）上调GTPCH-Ⅰ的表达在12 h达到高峰。结论非诺贝特通过上调内皮细胞GTPCH-Ⅰ的表达而增加BH4的水平,进而促进内皮型一氧化氮合酶的复偶联,改善血管内皮功能。

关键词：非诺贝特 四氢生物蝶呤 一氧化氮合酶 一氧化氮 

单位：北京大学第三医院 北京100191