摘要：目的研究脑缺血诱导的海马神经基质金属蛋白酶（MMP）-9表达变化及其相关分子调节机制。方法①取雄性SD大鼠20只随机分为模型组15只和假手术组5只，模型组采用四动脉阻断法建立前脑缺血模型（再灌注时间分别为6、12、24h），假手术组手术步骤同上、但不阻断动脉；两组均断头取脑，采用电泳和免疫印迹法检测胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化（P）-ERK、前酶原（pro）-MMP-9蛋白表达，选择表达最显著的再灌注时间点用于下述实验的模型制备。②取30只sD大鼠随机分为氯胺酮组、U0126组、腹腔溶剂组、脑室溶剂组各5只和假手术组10只，前四组均采用上述方法建立前脑缺血模型，在动脉阻断前30rain氯胺酮组腹腔注射氯胺酮50mg／kg，U0126组用微量注射器通过单侧脑室注射U0126（0．5μ/2μL），腹腔溶剂组和脑室溶剂组分别经腹腔和脑室注射等量生理盐水，假手术组处理同上，各组处理完毕后均同上检测三种蛋白表达。结果前脑缺血再灌注后p-ERK和pro—MMP-9蛋白水平持续上调（P〈0．05），且24h最高；氯胺酮组p-ERK和pro—MMP-9蛋白水平显著高于腹腔溶剂组（P〈0．05），U0126组pro—MMP-9蛋白表达显著高于脑室溶剂组（P〈0．05）。结论脑缺血可诱导海马脑区pro—MMP-9基因表达和ERK活性上调，胞内N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体介导的钙信号增强及其激活的ERK级联是其重要机制；此为缺血后脑损伤的临床治疗提供了新的思路。

关键词：脑损伤 缺血性 胞外信号调节激酶 信号通路 

单位：南京医科大学基础医学实验教学中心 南京210029 南京医科大学附属脑科医院