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γ-分泌酶抑制剂对姜黄素后处理心肌保护作用的影响

王宁 段维勋 杨阳 李悦 梁振兴 金振晓 易定华 俞世强 山东医药 2013年第06期

摘要:目的探讨Notch信号通路在姜黄素(Cur)后处理抗心肌缺血再灌注损伤(IR)中的作用。方法将40只sD大鼠随机分为对照组、IR组、Cur组、Cur+DAPT组、DAPT组各8只。各组均采用离体心脏Langendoff逆行灌注10min致心肌缺血,停止灌注80min后除对照组外其余各组均予KH液行再灌注至150min。Cur组再灌注液中含1μM浓度的Cur,Cur+DAPT组含1μM浓度的Cur和0.5μM浓度的DAPT;DAPT组含0.5μM浓度的DAPT。监测各组缺血前及再灌注后血流动力学指标,包括心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大变化速率(+dp/&max)、冠脉流量(CF);氯化三苯基四氮唑(Trc)染色法测定心肌梗死(MI)面积;专用试剂盒测定冠脉流出液(CF)中乳酸脱氢酶水平(LDH);Westernblot法检测心肌组织Notchl表达。结果与对照组比较,IR组再灌注后各时间点收缩及舒张功能均显著降低(P〈0.01),MI面积显著增加(P〈0.01),冠脉流出液LDH含量显著升高(P〈0.01),Notchl表达下降(P〈0.01);与IR组比较,Cur组上述指标显著改善(P〈0.01),Notchl表达上升(P〈0.01);与Cur组比较,Cur+DAPT组上述指标显著恶化,且Notchl表达下降(P〈0.01);与IR组比较,DAPT组各项指标差异无统计学意义。结论Cur后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与活化Notch信号通路有关.

关键词:心肌缺血再灌注损伤姜黄素后处理daptnotch信号通路

单位:第四军医大学西京医院 西安710032 第四军医大学口腔医学系

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