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双调控双功效溶瘤腺病毒的构建及意义

孙立臣 潘旭波 周先亭 宋占文 苏长青 山东医药 2013年第06期

摘要:目的构建表达Survivin基因小发卡RNA和内皮抑素基因的双调控双功效肿瘤特异性溶瘤腺病毒(CNHK500-shSRV-mE,以下简称双调控腺病毒),为肝癌的基因治疗奠定基础。方法以人端粒酶逆转录酶启动子(hTERT)调控腺病毒Ela基因,缺氧调控元件序列(HRE)调控E1b基因,重组双调控双功效的肿瘤特异性溶瘤腺病毒载体;于E1区插入Survivin基因序列设计特异shRNA和全长内皮抑素基因构建双调控腺病毒。将双调控腺病毒分别感染人肝癌细胞株SMMC-7721、BEL-7402,观察病毒的增殖活性。结果双调控腺病毒能在肝癌细胞中特异性高拷贝增殖,而在正常细胞系中几乎不增殖。结论双调控腺病毒成功构建;其为肝癌的基因治疗奠定了基础。

关键词:survivin基因小发卡rna内皮抑素基因腺病毒肝细胞癌

单位:青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院 山东烟台264000 第二军医大学东方肝胆外科医院

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