摘要：目的探讨神经鞘鞍醇激酶1（Sphkl）抑制剂SKⅠ-Ⅱ增敏顺铂（DDP）对SGC7901／DDP细胞周期的阻滞作用，并探讨其可能作用机制。方法将人胃腺癌耐DDP细胞株SGC7901／DDP进行体外培养后，分对照组、DDP组（DDP2．50mg／L）、SKⅠ-Ⅱa组（SKI-11．25μmolML）、SKⅠ-Ⅱb组（SKⅠ-Ⅱ10．00μmoL／L）、SKI—IIc组（SKⅠ-Ⅱ1．25μmoL／L＋DDP2．50mg／L）、SKⅠ-Ⅱd组（SKI-Ⅱ10．00μmoL／L＋DDP2．50mg／L）进行实验。采用MTr、流式细胞技术检测各组细胞生长、周期阻滞情况；免疫组化染色、Westernblot法检测细胞Sphkl、P—gP、p27蛋白表达；并分析Sphkl与P—gP、p27蛋白的相关性。结果DDP组、SKⅠ-Ⅱa组对细胞生长、细胞周期无影响；与对照组比较，SKⅠ-Ⅱc组可抑制细胞生长，使停滞于G0／G1的细胞增加、S期细胞降低（P〈0．05）。与对照组比较，DDP组的Sphkl、P—gP、p27蛋白阳性表达率无统计学差异，SKⅠ-Ⅱa组p27蛋白阳性表达率升高（P〈0．05）。Pearson相关分析显示，Sphkl与P-gP呈正相关（r=0．550，P〈0．01），与p27呈负相关（r=-0．663，P〈0．01）。Westernblot检测显示，DDP组未见明显改变，SKⅠ-Ⅱb组、SKⅠ-Ⅱd组的Sphkl、P—gP表达减弱，p27表达增强。结论SKⅠ-Ⅱ可通过抑制Sphkl蛋白下调P—gp蛋白、上调p27蛋白表达，增敏DDP对SGC7901／DDP细胞的周期阻滞作用。

关键词：胃肿瘤 神经鞘鞍醇激酶 p27 

单位：徐州医学院病理学教研室 江苏徐州221000 徐州医学院附属医院 徐州医学院法医学教研室盐城卫生职业技术学院