摘要：目的观察沙利度胺（Tha）联合三氧化二砷（AsT）对肝癌细胞SMMC7721裸鼠移植瘤生长的影响，并探讨其可能作用机制。方法将35只雄性BALB／c裸鼠随机分为7组各5只，均于颈部皮下接种人肝癌细胞株SMMC7721细胞悬液（密度为5×10’／mL）0．2mL，其后按如下方法处理：高、低剂量Tha组分别腹腔注射Tha25、2．5mg／kg，AsT组腹腔注射AsT2．5mg／kg，高、低剂量Tha联合AsT组分别同前联合给予Tha、AsT，阳性对照组腹腔注射环磷酰胺（CTX）20mg／kg，阴性对照组腹腔注射生理盐水20mL／kg，均连续给药4周。观察各组裸鼠皮下移植瘤体积变化及裸鼠行动、对外界刺激的反应；用药结束后处死裸鼠，取部分瘤组织采用RT—PCR法检测血管内皮生长因子（VEGF）mRNA表达，免疫组化法检测Bax、Caspase-3表达。结果裸鼠移植瘤成瘤率100％，瘤体积在高剂量Tha联合AsT组〈低剂量Tha联合AsT组〈高剂量Tha组〈低剂量Tha组〈AsT单药组〈阳性对照组〈阴性对照组，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；移植瘤组织VEGFmRNA表达变化规律同上；移植瘤组织Bax、Caspase-3表达在高剂量Tha联合AsT组〉低剂量Tha联合AsT组〉AsT单药组〉高剂量Tha组〉低剂量Tha组〉阳性对照组〉阴性对照组，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论Tha联合AsT对SMMC7721移植瘤的生长具有显著抑制作用，效果优于两单药；机制分别与通过下调VEGFmRNA表达抑制肿瘤血管生成、上调Bax及Caspase-3蛋白表达促进肿瘤细胞凋亡相关。

关键词：沙利度胺 三氧化二砷 移植瘤 血管内皮生长因子 肝癌细胞 

单位：南通大学附属东台医院肿瘤分院 江苏南通224200 南通大学附属医院 南通大学动物实验中心 江苏省神经再生重点实验室