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硫化氢对大鼠肝纤维化的抑制作用及机制探讨

丁彦光 郑如恒 肖祥之 山东医药 2014年第11期

摘要:目的观察外源性硫化氢(H2S)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组,空白对照组皮下注射花生油2.0mL/kg体质量,肝纤维化组注射同剂量40%CCL4花生油,NailS低剂量组注射同剂量40%CCL4花生油+NailS7μmol/kg,NailS高剂量组注射同剂量40%CCL4花生油+NariS14μmol/kg,秋水仙碱组注射相同剂量40%CCL4花生油+秋水仙碱0.25mg/kg灌胃,每周2次,共8周。采用全自动生化检测仪检测各组大鼠血清ALT、AST,放射免疫法检测肝脏组织透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(CⅣ),羟胺法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD),比色法检测肝组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH—Px),HE染色观察肝组织学改变,网状纤维和masson染色观察肝纤维组织增生状况,免疫组化法检测肝组织I型、Ⅲ型胶原。结果与空白对照组比较,肝纤维化组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CIV、MDA升高,SOD、GSH—Px降低(P均〈0.05);与肝纤维化组比较,NariS低剂量组、NaHS高剂量组、秋水仙碱组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CIV、MDA降低,SOD、GSH—Px升高(P均〈0.05)。与肝纤维化组比较,NaHS低剂量组、NaHS高剂量组、秋水仙碱组肝纤维化程度减轻,肝组织胶原纤维异常分布明显减少,I型、Ⅲ型胶原明显减少。结论外源性H,S能有效抑制大鼠肝纤维化的发生、发展,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性、抑制HSC的胶原合成、减少细胞外基质在肝脏中的沉积有关。

关键词:硫化氢大鼠肝纤维化

单位:复旦大学附属中山医院青浦分院 上海201700

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