摘要：目的：观察咖啡对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织胰岛素受体底物（ IRS）-1、IRS-2及其酪氨酸、丝氨酸磷酸化的影响，评估咖啡对脂肪组织胰岛素受体后信号转导途径影响。方法 Wistar大鼠40只随机分为正常NC、CC、DC、IR组，每组10只。 NC组予正常饮食，CC组、DC组及IR组给予高脂饮食，CC组及DC组每日分别以含咖啡因咖啡和去咖啡因咖啡灌胃。12周后行口服葡萄糖耐量试验（ OGTT）；根据空腹血清胰岛素和空腹血糖水平及HO-MA-胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR）反映外周组织胰岛素敏感性；RT-PCR检测大鼠脂肪组织IRS-1、IRS-2 mRNA及蛋白表达；Western blot测定脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化和丝氨酸磷酸化程度。结果 OGTT显示IR组60和120 min血糖高于NC组（ P分别＜0．05、0．01）。 IR组、CC 组及DC组空腹血清胰岛素水平均高于NC 组（ P均＜0．05）。 IR组HOMA-IR高于NC组、CC组和DC组（P均＜0．05）。 NC组、CC组脂肪组织IRS-1 mRNA相对表达量均高于IR组（P均＜0．01），IRS-2 mRNA表达各组无显著差异（P均＞0．05）。各组大鼠脂肪组织IRS-1、IRS-2蛋白含量无明显差异（ P均＞0．05）。 NC组、CC 组、DC组脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化水平高于IR组（ P均＜0．05），丝氨酸磷酸化水平低于IR组（P均＜0．05）。结论咖啡灌胃可改善高脂饮食大鼠胰岛素抵抗，其机制可能通过改变脂肪组织IRS-1转录及其酪氨酸/丝氨酸磷酸化水平，影响胰岛素抵抗大鼠胰岛素受体后信号转导。

关键词：胰岛素抵抗 咖啡 胰岛素受体底物 酪氨酸 丝氨酸 

单位：上海市普陀区中心医院 上海200062