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青霉素类和头孢菌素类药物的全身主动过敏试验方法探讨

罗轶凡 任利翔 姜明燕 山东医药 2014年第20期

摘要:目的:建立豚鼠和大鼠全身主动过敏( ASA)模型,探讨适合青霉素类和头孢菌素类抗生素ASA评价的方法。方法分别用阿莫西林钠舒巴坦钠、头孢吡肟和卵白蛋白作为受试物。传统的豚鼠及大鼠ASA模型分别按临床等效量间日腹腔注射给予受试物,共3次,末次致敏后14 d静脉注射相应受试物进行激发;大鼠佐剂改良的ASA模型采用氢氧化铝凝胶溶解药物,首日肌肉结合四脚掌皮下注射致敏,并腹腔注射百白破疫苗,第5日肌肉注射加强致敏,末次致敏后8d静脉注射相应受试物进行激发。结果豚鼠在给予抗生素致敏的5d内全部死亡,而阴性对照及阳性对照组无明显异常;大鼠在致敏期间无明显异常。各模型在受试物激发后,阴性对照及抗生素组均未见明显的过敏反应。阳性对照药卵白蛋白激发后,豚鼠传统ASA试验中动物过敏反应剧烈,死亡率100%;大鼠传统ASA实验中动物过敏反应发生率为75%,程度多为弱阳性,无动物死亡;大鼠佐剂改良ASA实验中过敏发生率达100%,死亡率达75%。结论对青霉素类和头孢菌素类抗生素进行ASA试验时,不宜选用豚鼠,而采用联合佐剂的大鼠两次多点致敏的方法更为合理和敏感。

关键词:青霉素类头孢菌素类全身主动过敏试验大鼠豚鼠

单位:中国医科大学附属第一医院 沈阳110001 中国医科大学药学院 沈阳中海生物技术开发有限公司

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