摘要：目的探讨荷载血红素加氧酶-1（HO-1）基因的乳铁蛋白与聚乙二醇修饰的阳离子壳聚糖（Lf-PEGQMC）纳米粒对缺血性脑病大鼠海马神经元的保护作用。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组、缺血性脑病组、缺血性脑病＋HO-1基因组（纯基因组）、缺血性脑病＋荷载HO-1基因的Lf-PEG-QMC纳米粒干预组（纳米粒组）,每组各6只。缺血性脑病组、纯基因组、纳米粒组采用四动脉阻塞法制备缺血性脑病模型,假手术组仅分离而不结扎双侧颈总动脉。缺血性脑病组于缺血15 min后松开血管夹进行再灌注;纯基因组缺血15 min后再灌注时由尾静脉注射HO-1基因质粒20μg/kg;纳米粒组缺血15 min后再灌注时由尾静脉注射荷载HO-1基因的Lf-PEGQMC纳米粒（按基因剂量为20μg/kg给药）;假手术组不行再灌注操作。再灌注后第5天将各组大鼠麻醉后取脑组织制作切片,采用HE染色法在倒置显微镜下（×400）检测海马CA1区神经元存活数量,计算神经元存活率。结果假手术组、缺血性脑病组、纯基因组、纳米粒组神经元存活率分别为100%、11.0%、16.6%、57.6%,缺血性脑病组、纯基因组与纳米粒组神经元存活率均低于假手术组（P〈0.05）,纳米粒组神经元存活率高于缺血性脑病组及纯基因组（P〈0.05）,纯基因组与缺血性脑病组相比无统计学差异。结论 Lf-PEG-QMC纳米粒能有效携带HO-1基因跨越BBB并在脑组织中表达,有助于HO-1发挥对缺血性脑病海马神经元的保护作用。

关键词：纳米粒 药物载体 基因治疗 脑缺血 

单位：徐州医学院药学院 江苏徐州221004 徐州医学院神经生物学研究中心 徐州医学院附属医院