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二甲双胍对小鼠 NASH 的疗效及对肝组织NF-κB 活性、TGF-β1 mRNA 表达的影响

郭中秋 史治宙 廖庆辉 赖康保 谭娅琴 陈玉华 刘荣火 山东医药 2015年第15期

摘要:目的:观察二甲双胍对小鼠非酒精性脂肪性肝炎( NASH)的治疗效果,及其对小鼠肝组织NF-κB活性、TGF-β1 mRNA表达的影响。方法24只昆明小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组各8只。模型组小鼠以5%CC14花生油溶液皮下注射制作NASH模型;治疗组造模方法同模型组,同时给予盐酸二甲双胍200 mg/( kg· d)灌胃;对照组正常饮食,皮下注射等量生理盐水。8周后处死各组小鼠,光镜下观察肝组织病理变化;采用全自动生化仪测定血清ALT、AST;凝胶迁移率变动分析( EMSA)检测肝组织NF-κB活性;RT-PCR法检测小鼠肝组织中的TGF-β1 mRNA。结果治疗组肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润程度轻于模型组。治疗组小鼠血清ALT、AST水平较模型组有所下降,但高于对照组,三组ALT、AST水平相比,P均<0.05。治疗组、模型组、对照组肝组织NF-кB活性值分别为8493.4±2365.9、12243.0±4052.3、6049.0±1793.7,肝组织TGF-β1 mRNA相对表达量分别为0.25±0.09、0.36±0.10、0.17±0.05,三组相比,P均<0.05。结论二甲双胍可减轻NASH小鼠肝组织病理改变,改善肝功能,作用机制可能与降低肝组织NF-κB活性、下调TGF-β1 mRNA表达有关。

关键词:二甲双胍非酒精性脂肪性肝炎动物试验模型谷氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶

单位:深圳市龙岗区人民医院 广东深圳518172

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