摘要：目的探讨Src激酶抑制剂ZD6474对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及机制。方法取对数生长期的MCF-7细胞,分别加入1×10-6mol/L、1×10·（-5）mol/L、1×10-4mol/L、1×10-3mol/L、1×10-2mol/L的Src激酶抑制剂ZD6474。采用MTT法测算细胞增殖抑制率。采用Transwell法检测MCF-7细胞体外侵袭能力。采用Western blotting法检测E-钙黏素（E-cadherin）及β-连环蛋白（β-catenin）蛋白表达。采用报告基因技术检测Snail启动子的转录活性。采用real-time PCR法检测E-cadherin和β-catenin mRNA表达。结果 ZD6474作用浓度为1×10-5mol/L和1×10-4mol/L时,细胞增殖抑制率分别为12.2%和27.5%。MCF-7细胞经ZD6474处理后,体外侵袭能力明显下降,1×10-6mol/L、1×10-5mol/L、1×10-4mol/L、1×10·（-3）mol/L、1×10-2mol/LZD6474作用MCF-7细胞体外侵袭能力分别为8.3%、14.2%、32.6%、51.4%、76.5%。Src激酶抑制剂作用后E-cadherin mRNA和蛋白表达上调,β-catenin mRNA和蛋白表达及Snail启动子转录活性下调。结论 Src蛋白激酶抑制剂ZD6474可抑制乳腺癌细胞增殖,其机制可能通过上调E-caherin表达,下调β-catenin表达,减弱Snail启动子转录活性,从而抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。

关键词：乳腺癌 src激酶抑制剂 细胞增殖 

单位：邯郸市中心医院