摘要：目的探讨对替莫唑胺耐药的人胶质瘤细胞系SHG-44/TR的生物学特征及耐药机制。方法通过体外分阶段剂量递增诱导法使人脑胶质瘤细胞系SHG-44对替莫唑胺产生耐药性,建立耐药细胞系SHG-44/TR。采用细胞集落形成试验和噻唑蓝比色法检测SHG-44/TR增殖情况、耐药性及耐药指数;采用Western-blotting法检测耐药蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）及人类错配修复蛋白2（h MSH2）表达变化;流式细胞仪检测SHG-44/TR细胞周期变化。结果历时8个月成功建立了对替莫唑胺耐药的人胶质瘤细胞SHG-44/TR。与SHG-44比较,SHG-44/TR对替莫唑胺的耐受程度差异有统计学意义（P〈0.05）;SHG-44/TR没有细胞周期阻滞现象;SHG-44/TR较亲本细胞MGMT蛋白表达无变化,h MSH2表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论耐替莫唑胺胶质瘤细胞系SHG-44/TR h MSH2表达降低,其耐药机制可能为DNA错配修复缺失。

关键词：替莫唑胺 耐药机制 脑胶质瘤 错配修复 

单位：天津医科大学肿瘤医院·国家肿瘤临床医学研究中心·天津市肿瘤防治重点实验室 天津300060