摘要：目的探讨Akt抑制剂（AZD5363）与利妥昔单抗联合应用对伯基特淋巴瘤（BL）细胞株Daudi增殖和凋亡的影响,并探讨其相关机制。方法培养人BL细胞株Daudi,将其分为对照组（只含等量溶媒）、AZD5363组（加入40μmol/L AZD5363）、利妥昔单抗组（加入50μg/m L利妥昔单抗）、联合用药组（加入40μmol/L AZD5363＋50μg/m L利妥昔单抗）,置于培养箱中培养24-72 h。分别采用CCK8法、流式细胞术测算AZD5363、利妥昔单抗及两者联合对Daudi细胞的增殖抑制和凋亡率,采用Western blotting法检测细胞磷酸化Akt（p-Akt）和总Akt（T-Akt）蛋白。结果与AZD5363组、利妥昔单抗组相比,联合用药组在24、48、72 h时Daudi细胞增殖抑制率高（P均〈0.05）。AZD5363组、利妥昔单抗组、联合用药组与对照组相比,联合用药组与AZD5363组、利妥昔单抗组相比,干预Daudi细胞48、72 h后细胞凋亡率高（P均〈0.05）。对照组、AZD5363组、利妥昔单抗组、联合用药组细胞p-Akt相对表达量分别为0.59±0.06、0.33±0.03、0.45±0.04、0.18±0.04,AZD5363组、利妥昔单抗组、联合用药组与对照组相比,联合用药组与AZD5363组、利妥昔单抗组相比,P均〈0.05。结论 AZD5363与利妥昔单抗联合应用可增强对BL细胞株Daudi的增殖抑制作用,促使细胞凋亡,其作用机制可能是通过抑制Akt磷酸化,阻断PI3k/Akt信号转导通路,从而发挥抗肿瘤效应。

关键词：伯基特淋巴瘤 daudi细胞 利妥昔单抗 磷酸化akt 

单位：广西医科大学附属肿瘤医院 南宁530021