摘要：目的 观察丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）阻滞剂U0126对创伤性脑损伤（TBI）大鼠学习记忆功能的影响,并探讨其机制。方法 将313只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组52只、模型组87只、DMSO组87只、U0126组87只,除假手术组外其余各组制备大鼠弥漫性脑创伤模型。U0126组将0.1 mg/kg U0126以0.1 mmol/L的PBS稀释至300μL,于造模前30 min尾静脉注射。DMSO组同时点尾静脉注射相同含量DMSO稀释溶液,假手术组和模型组同时点尾静脉注射生理盐水300μL。造模30 min、3 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d取各组大鼠各5只（假手术组3只）,采用TUNEL法观察各组海马组织神经细胞凋亡情况。造模30 min、3 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d取各组大鼠各6只（假手术组3只）,采用Western blot法检测各组海马组织磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）蛋白表达。造模14、16、18、21 d取各组大鼠各10只,采用Morris水迷宫实验观察大鼠空间学习记忆能力。结果 造模48、72 h时,U0126组海马组织神经细胞凋亡数少于DMSO组、模型组,P均〈0.05;造模24、48、72 h时,U0126组、DMSO组、模型组海马组织神经细胞凋亡数均多于假手术组,P均〈0.05;造模48、72 h时,U0126组海马组织p-ERK1/2蛋白相对表达量低于模型组、DMSO组,P均〈0.05;造模12、24、48、72 h时,U0126组、DMSO组、模型组海马组织p-ERK1/2蛋白相对表达量均短于假手术组,P均〈0.05;造模16、18、21 d时U0126组大鼠潜伏期均短于DMSO组、模型组,P均〈0.05;造模14、16、18、21 d时U0126组、DMSO组、模型组大鼠潜伏期均长于假手术组,P均〈0.05。相关性分析结果显示,海马区神经细胞凋亡数与p-ERK1/2表达呈正相关（r=0.468,P=0.002）。结论 U0126可抑制TBI大鼠海马神经细胞凋亡,提高大鼠的学习记忆能力,可能与降低海马组织中pERK1/2表达有关。

关键词：创伤性脑损伤 学习记忆功能 丝裂原活化蛋白激酶阻滞剂 

单位：唐山市工人医院; 河北唐山063000; 华北理工大学基础医学院