摘要：目的探讨环磷酸腺苷活化交换蛋白1（Epac1）对大鼠内脏高敏感的调控作用及其机制。方法选择雄性SD大鼠45只,随机分为对照组、模型组、CE3F4组、每组15只。模型组、CE3F4组建立内脏高敏感模型,对照组不建模。标准环境下饲养至出生后第8周,对照组、模型组鞘内注射生理盐水25μL,CE3F4组鞘内注射0.2nmol/μL CE3F4溶液25μL。鞘内注射第4天采用球囊扩张法扩张结直肠,分别于20、40、60、80 mm Hg压力下行腹壁收缩反射（AWR）评分,同时测量疼痛感觉阈值、最大容量感觉阈值时的压力。应用qRT-PCR及蛋白印迹法检测支配结肠的L5~S1节段背根神经节（DRG）Epac1、蛋白激酶C（PKC）εmRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组40、60、80 mm Hg压力时AWR评分升高,疼痛感觉阈值与最大容量感觉阈值时的压力下降（P均〈0.05）,提示成功建立内脏高敏感模型。与模型组比较,CE3F4组在40、60 mm Hg压力时AWR评分显著下降（P均〈0.05）。模型组在疼痛感觉阈值、最大容量感觉阈值时的压力较对照组明显降低（P均〈0.05）,而CE3F4组较模型组明显升高（P均〈0.05）。与对照组比较,模型组DRG的Epac1、PKCεmRNA和蛋白表达均显著升高（P均〈0.05）。与模型组比较,CE3F4组Epac1 mRNA和蛋白表达无明显变化（P均〉0.05）,但PKCεmRNA和蛋白表达显著降低（P均〈0.05）。结论 Epac1可能参与大鼠内脏高敏感的调控,其机制与下游PKCε活化有关。

关键词：肠易激综合征 内脏高敏感 环磷酸腺苷活化交换蛋白1 大鼠 

单位：山东省千佛山医院; 济南250014