摘要：目的观察Cox-2选择性抑制剂NS-398对人结肠癌细胞株HCT-8增殖及凋亡的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期的HCT-8细胞,加入终浓度为0、10、20、40、80、160μmol/L的NS-398进行干预,采用CCK-8法测定NS-398对人结肠癌HCT-8细胞的抑制率;采用流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率,Hoechst 33342染色观察凋亡细胞核形态;0、40、80、160μmol/L的NS-398作用癌细胞24 h后,免疫细胞化学法检测癌细胞Cox-2、Survivin蛋白表达;ELISA法检测NS-398作用前后培养液中PGE_2含量;酶标仪检测Caspase-3/7的活性。结果 NS-398作用后结肠癌HCT-8细胞增殖受到抑制,抑制作用呈时间、浓度依赖性,40、80、160μmol/L的NS-398作用后细胞生长抑制率比较差异有统计学意义（P均〈0.05）;FCM结果显示,40、80、160μmol/L的NS-398作用24 h后,细胞凋亡率分别为12%、17%及26%,且呈剂量依赖性;Hoechst 33342染色显示,随着NS-398浓度的增加,核呈致密浓染状,荧光强度增加,细胞凋亡增加。40、80、160μmol/L的NS-398作用24 h后,癌细胞Cox-2、Survivin蛋白表达较0μmol/L的NS-398显著减少,细胞培养上清液中PGE_2含量较0μmol/L的NS-398明显下降;同时随NS-398浓度的增加,Caspase-3/7活性上调,呈剂量-效应关系。结论 NS-398可抑制人结肠癌HCT-8细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制Cox-2和Survivin蛋白表达、上调Caspase-3/7活性及抑制PGE_2生成有关。

关键词：结肠癌 细胞凋亡 survivin蛋白 

单位：河北北方学院; 河北张家口075000; 河北北方学院附属第一医院