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FrzA基因转导干预对大鼠体外缺血缺氧心肌细胞Wnt信号通路相关分子表达及细胞凋亡的影响

李华垠; 陶静; 马依彤; 刘芬; 陈邦党 山东医药 2016年第33期

摘要:目的:探讨重组9型腺相关病毒(rAAV9)携带 FrzA 基因转导对心肌细胞缺血缺氧模型 Wnt 信号通路活性的抑制作用及心肌细胞凋亡的影响。方法分离培养 SD 大鼠心肌细胞,将 rAAV9携带 FrzA 基因转导至心肌细胞,在 rAAV9表达高峰时建立心肌细胞缺血缺氧模型。随机分为空白组、缺血缺氧组、缺血缺氧+rAAV9-CMV-eGFP 组(空病毒组)、缺血缺氧+rAAV9-CMV-FrzA 组(FrzA 组)。采用 RT-PCR 检测各组心肌目的基因 FrzA的表达;Western blotting 测定心肌细胞 Wnt 信号通路关键分子 Dvl-1、β-catenin、c-Myc 水平及凋亡相关蛋白 Bcl-2、Bax 的表达。结果 rAAV9转染第5天,目的基因 FrzA 在心肌细胞中高表达(P <0.05)。缺血缺氧组、空病毒组、FrzA 组 Wnt 信号通路关键分子 Dvl-1、β-catenin、c-Myc 表达及凋亡蛋白 Bax/Bcl-2值较空白组明显升高(P 均<0.05)。FrzA 组心肌细胞中 Wnt 信号通路关键分子 Dvl-1、β-catenin、c-Myc 表达及凋亡蛋白 Bax/Bcl-2值低于缺血缺氧组、空病毒组(P 均<0.05)。结论 rAAV9介导的 FrzA 基因转导可有效干预 Wnt 信号通路,抑制其活性,从而减轻心肌细胞凋亡。

关键词:心肌细胞缺血缺氧重组9型腺相关病毒frza基因wnt信号通路

单位:新疆医科大学第一附属医院; 乌鲁木齐; 830054; 新疆心血管病研究重点实验室

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