摘要:目的:探讨特异性信号转导阻滞剂 AG490对人肝癌 HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将培养好的人肝癌细胞株 HepG2用4、6、8 mg/kg 的 AG490(AG4904 mg/kg 组、AG4906 mg/kg 组、AG4908 mg/kg 组)进行处理,另设对照组(仅加 PBS)。AG490干预24 h,MTT 法测算细胞增殖抑制率;流式细胞术测算细胞周期及凋亡率;采用 Hoechst 33342染色法观察细胞形态学变化;采用 Western blotting 法检测 HepG2细胞中 P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax、Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果 AG490干预24 h,与对照组比较,AG4904 mg/kg 组、AG4906 mg/kg 组、AG4908 mg/kg 组细胞增殖抑制率、G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率逐渐升高(P 均<0.05),且呈浓度依赖性(P 均<0.05);HepG2细胞核染色质固缩浓集、碎裂,凋亡小体形成,蓝色荧光增强,且 AG490浓度越高以上变化越明显;P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Survivin 蛋白表达降低,而 Bax、Caspase-3蛋白表达升高(P 均<0.05)。结论 AG490可能通过抑制 JAK2/STAT3信号通路表达抑制人肝癌 HepG2细胞增殖并促进其凋亡。
关键词:肝肿瘤 hepg2 细胞 janus 激酶
单位:河北医科大学第一医院; 石家庄050013
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