摘要：目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型（PPARα）激动剂非诺贝特对人脑微血管内皮细胞（BMEC）与小鼠脑微血管组织细胞外铜/锌超氧化物歧化酶（SOD3）表达的调节作用及其机制。方法将培养好的BMEC随机分为两部分,分别加入终浓度为10μg/m L非诺贝特、同等体积的DMSO处理12 h;将15只小鼠随机分为两部分,分别给予30 mg/kg非诺贝特、10%的羧甲基纤维素混悬液10 m L/kg连续灌胃7 d,处死小鼠取脑组织,提取脑微血管;用RT-PCR技术检测BMEC与脑微血管组织内过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型（PPARα）、SOD3的mRNA表达。构建含SOD3启动子荧光素酶报告质粒p GL4 m SOD3,用突变试剂盒定点获得过氧化物酶体增殖物反应元件（PPRE）序列突变的荧光素酶报告质粒p GL4 mu m SOD3,将p GL4 m SOD3、p GL4 mu m SOD3转染BMEC 24 h,取部分细胞用终浓度10μg/m L的非诺贝特处理12 h,检测细胞荧光素酶活性。结果经非诺贝特处理后,BMEC及小鼠脑微血管组织中PPARα、SOD3 mRNA表达均升高（P均〈0.05）。转染p GL4 m SOD3 24 h,经非诺贝特处理后BMEC内p GL4 m SOD3的荧光素酶活性增强（P〈0.05）;转染p GL4 mu m SOD3 24 h,经非诺贝特处理的BMEC荧光素酶活性变化不明显（P〉0.05）。结论非诺贝特通过激活PPARα从而调节人BMEC与脑微血管组织中SOD3的表达。

关键词：非诺贝特 脑微血管 脑微血管内皮细胞 

单位：大理大学第一附属医院; 云南大理671000