摘要：目的探讨多烯紫杉醇（DTX）联合反义miR-21（AS-miR-21）对胰腺癌细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法采用7种浓度DTX筛选对人胰腺癌Mia Pa Ca-2细胞增殖抑制最佳的IC50（15μmol/L）进行后续试验。随机将Mia Pa Ca-2细胞分为空白对照组、无义序列组、DTX组、AS-miR-21组、DTX＋AS-miR-21组。ASmiR-21组、DTX＋AS-miR-21组转染AS-miR-21,无义序列组转染Lipofectamine2000,均转染24 h;DTX＋AS-miR-21组转染后予15μmol/L的DTX作用48 h;空白对照组未行任何处理,DTX组加入15μmol/L的DTX作用48 h。收集各组细胞,RT-PCR法检测miR-21的相对表达量,克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞早期凋亡率,Western blotting法检测细胞周期依赖性蛋白激酶5（CDK5）的相对表达量。结果与无义序列组、空白对照组比较,AS-miR-21组、AS-miR-21＋DTX组miR-21的相对表达量均明显降低（P均〈0.05）。与空白对照组、无义序列组比较,DTX组、AS-miR-21组、DTX＋AS-miR-21组克隆数目明显降低、早期凋亡率明显升高、CDK5的相对表达量明显降低,以DTX＋AS-miR-21组变化最明显（P均〈0.05）。结论 DTX联合AS-miR-21可明显抑制胰腺癌细胞增殖并促进其早期凋亡,其机制可能与CDK5表达下降有关。

关键词：胰腺癌 多烯紫杉醇 细胞增殖 细胞凋亡 

单位：天津医科大学总医院; 天津300052