摘要：目的探讨银杏内酯A（GA）对脂多糖（LPS）诱发肝细胞损伤的保护作用及可能机制。方法将大鼠肝细胞随机分为6组：正常组、LPS组、LPS＋CLI-095组、LPS＋GA 20μmol/L组、LPS＋GA 10μmol/L组、LPS＋GA20μmol/L＋LY294002组。MTT法检测细胞活性,Western blotting法检测肝细胞Toll样受体4（TLR4）表达,检测肝细胞NF-κB活性[NF-κB p65、磷酸化-NF-κB p65（p-p65）、磷酸化-IκBα（p-IκBα）、NF-κB p65基因结合活性],检测培养液中炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果与正常组比较,LPS组肝细胞TLR4表达增加（P〈0.05）,NF-κB p65、p-p65、p-IκBα水平升高（P均〈0.05）,NF-κB p65基因结合活性增强（P〈0.05）,培养液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高（P均〈0.05）,细胞活性降低（P〈0.05）。与LPS组比较,GA剂量依赖性地抑制TLR4表达及NF-κB信号激活（P均〈0.05）,降低上述炎症因子的释放（P均〈0.05）,同时提高细胞活性（P〈0.05）。TLR4抑制剂CLI-095干预后,LPS引起的肝细胞上述变化被阻断（P〈0.05）。PI3K/Akt抑制剂LY294002可抵消GA对肝细胞的保护作用（P均〈0.05）。结论 GA可抑制LPS引起的肝细胞炎症反应、提高细胞活性,其机制可能与抑制LPS引起的TLR-NF-κB信号过度激活有关;PI3K/Akt通路参与了LPS诱发肝细胞损伤过程。

关键词：肝细胞 银杏内酯a 脂多糖 炎症 toll样受体4 

单位：山东中医药大学附属医院; 济南250014; 中国中医科学院西苑医院