摘要：目的探讨组蛋白去乙酰化3（HDAC3）抑制剂Psammaplin A对离体结肠癌细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法取处于对数生长期结肠癌SW480细胞,随机分为Psammaplin组与对照组,Psammaplin组给予不同浓度（0.5、5、50、500、5 000μg/m L）Psammaplin A干扰48 h,对照组不给予任何干预。采用Western blotting法检测HDAC3及DNMT3a蛋白表达：MTT法检测不同细胞培养时间（24、48、72、96 h）、不同浓度梯度Psammaplin A对SW480细胞增殖的影响。流式细胞术检测Psammaplin A对SW480细胞周期及凋亡的影响。结果 Psammaplin组0.5、5、50、500、5 000μg/m L的Psammaplin A干扰SW480细胞48 h后,HDAC3蛋白相对表达量分别为23.28±8.91、21.72±9.18、18.63±7.26、14.17±5.64、10.58±7.22,对照组HDAC3蛋白相对表达量为24.84±7.65,与对照组比较,Psammaplin组在500及5 000μg/m L时差异有统计学意义（P均〈0.05）。Psammaplin组0.5、5、50、500、5 000μg/m L的Psammaplin A干扰SW480细胞48 h后,DNMT3a蛋白相对表达量分别为18.36±8.43、17.51±6.29、16.12±6.54、11.27±5.31、10.54±4.26,对照组为20.15±6.31,与对照组比较,Psammaplin组在500及5 000μg/m L时差异有统计学意义（P均〈0.05）。50μg/m L的Psammaplin A干预SW480细胞培养24、48、72及96 h后,Psammaplin组细胞存活率为时间依赖性下降,与对照组比较,在48、72及96 h时差异均有统计学意义（P均〈0.05）;Psammaplin组0.5、5、50、500、5 000μg/m L的Psammaplin A作用48 h后,与对照组比较,SW480细胞存活率呈剂量依赖性下降,在50、500、5 000μg/m L时差异有统计学意义（P均〈0.05）。Psammaplin组与对照组G1期细胞所占比例分别为（69.27±0.93）%、（81.25±0.89）%,G2期细胞所占比例分别为（4.72±1.83）%、（9.62±1.34）%,S期细胞所占比例分别为（27.61±1.65）%、（10.43±0.97）%,两组各期细胞所占比例比较,P均〈0.05。Psammaplin组与对照组细胞凋亡率分别为56.98%、31.67%,两组比较,P

关键词：结肠癌 psammaplin a 组蛋白去乙酰化3蛋白 dna甲基化3a蛋白 

单位：东北大学医院; 沈阳110004; 中国医科大学肿瘤医院