摘要：目的探讨核转录因子-κB（NF-κB）信号通路在类风湿关节炎（RA）患者甲氨蝶呤（MTX）耐药形成机制中的作用。方法选择RA患者120例,根据规范服用MTX后的28个关节疾病活动度（DAS28）评分分为MTX敏感组及MTX耐药组,另选择体检健康人员20例作为正常对照组。采用ELISA法检测各组血清NF-κB、抑制蛋白IκBα（IκBα）、TNF-α、IL-1β水平,荧光PCR法检测MTX敏感组及MTX耐药组外周血淋巴细胞（PBMCS）中多药耐药基因1（MDR1）、TNF-α及IL-1βmRNA的表达,流式细胞术检测各组PBMCS中P糖蛋白（P-gp）的表达及功能。结果 MTX敏感组及MTX耐药组NF-κB、TNF-α、IL-1β水平均高于正常对照组,IκBα水平均低于正常对照组（P均〈0.05）;MTX耐药组NF-κB、TNF-α、IL-1β水平均高于MTX敏感组,IκBα水平低于MTX敏感组（P均〈0.05）。MTX耐药组MDR1、TNF-α及IL-1βmRNA表达均高于MTX敏感组（P均〈0.05）。MTX敏感组及耐药组P-gp荧光值均高于正常对照组,Rh123荧光值均低于正常对照组（P均〈0.05）;MTX耐药组P-gp荧光值高于MTX敏感组,Rh123荧光值低于MTX敏感组（P均〈0.05）。结论 RA患者发生MTX耐药后MDR1表达增加,其多药耐药机制可能与NF-κB信号通路激活有关。

关键词：类风湿关节炎 甲氨蝶呤 多药耐药 

单位：贵阳中医学院第二附属医院; 贵阳550001; 天津市海河医院