摘要：目的观察盐酸小檗碱（BBH）预处理对青霉素钠诱发小鼠癫痫发作程度、发作潜伏期的影响,并探讨其机制。方法雄性昆明种小鼠50只,适应性饲养3 d后随机分为生理盐水组、模型组、丙戊酸钠（VPA）组、BBH1组、BBH2组。VPA组腹腔注射VPA 40 mg/kg,BBH1组以BBH 25 mg/kg灌胃,BBH2组以BBH 50 mg/kg灌胃,生理盐水组和模型组分别以等量生理盐水和β-环糊精灌胃。各组每天给药1次,连续给药3 d。至末次给药次日,除生理盐水组外,其余四组均腹腔注射青霉素钠700万IU/kg诱发癫痫。记录各组小鼠从给药到出现癫痫症状的潜伏期。根据Racine分级标准评估癫痫发作分级,记录癫痫大发作（〉Ⅲ级）发生情况。发作持续1 h后,颈椎脱臼处死动物并断头取脑,采用液相色谱-质谱联用法（LC-MS）检测海马组织中的谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、五羟色胺（5-HT）。结果模型组癫痫发作Ⅲ级2只、Ⅳ级7只、Ⅴ级1只,癫痫大发作8只;VPA组Ⅲ级6只、Ⅳ级3只、Ⅴ级1只,共4只达到大发作;BBH1组Ⅲ级3只、Ⅳ级6只、Ⅴ级1只,7只大发作;BBH2组Ⅱ级1只、Ⅲ级6只、Ⅳ级3只、Ⅴ级1只,癫痫大发作4只。BBH2组小鼠癫痫发作达到Ⅲ级以上的数量与模型组相比,P均〈0.05。模型组、VPA组、BBH1组、BBH2组癫痫发作潜伏期分别为（142.4±68.4）、（237.5±132.6）、（246.9±59.8）、（260.5±52.4）s,BBH1组、BBH2组癫痫发作潜伏期较模型组延长（P均〈0.05）。VPA组海马组织中GABA表达水平高于模型组（P〈0.05）。模型组Glu/GABA高于生理盐水组（P〈0.05）;VPA组Glu/GABA低于模型组（P〈0.05）;BBH1组、BBH2组Glu/GABA低于模型组,但差异无统计学意义。BB1组Glu/5-HT低于模型组（P〈0.05）。结论 BBH预处理有助于降低小鼠癫痫发作分级,延长癫痫发作潜伏期,其中50 mg/kg剂量效果优于25mg/kg剂量;BBH的抗癫痫机制可能与调节海马组织内神经递质水平有

关键词：小檗碱 癫痫 神经递质 谷氨酸 五羟色胺 

单位：河北医科大学; 石家庄050017