摘要：目的探讨积雪草酸（AA）预处理对脓毒症小鼠急性肾损伤的作用及机制。方法选择雄性BALB/c小鼠24只,随机分为空白对照组、脂多糖（LPS）组、AA低剂量组、AA高剂量组各6只。AA低剂量组、AA高剂量组每天分别以AA 10、30 mg/kg灌胃预处理,空白对照组、LPS组每天以等量的0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。第3天灌胃2 h后,空白对照组腹腔注射PBS,其余三组腹腔注射LPS 10 mg/kg建立小鼠脓毒症模型。各组于第3天腹腔注射4 h后,采用二乙酰肟比色法检测血清尿素氮（BUN）水平;取肾组织,行HE染色观察肾组织病理变化;采用real-time PCR法检测炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）及Notch信号通路相关基因（Notch1-4、Dll4、Jag2）表达。结果LPS组、AA低剂量组、AA高剂量组血清BUN水平均高于空白对照组,AA低剂量组、AA高剂量组血清BUN水平均低于LPS组（P均〈0.05）。HE染色可见正常对照组小鼠肾组织正常;LPS组表现为肾小管坏死,内皮细胞肿胀以及炎性细胞浸润;AA低剂量组、AA高剂量组表现为内皮细胞肿胀减轻、炎症细胞浸润减少,病理损伤较LPS组明显减轻。LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均高于空白对照组（P均〈0.05）,AA低剂量组、AA高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均低于LPS组（P均〈0.05）。LPS组Notch信号相关基因Notch1、Notch2、Notch3、Notch4、Dll4及Jag2 mRNA表达均低于空白对照组（P均〈0.05）,AA低剂量组、AA高剂量组Notch1、Notch2、Notch3、Notch4、Dll4及Jag2 mRNA表达均高于LPS组（P均〈0.05）。结论 AA预处理能够明显减轻脓毒症小鼠的肾损伤,其机制可能与调控Notch信号通路发挥抗炎作用有关。

关键词：积雪草酸 肾脏 脂多糖 notch信号通路 炎症因子 

单位：江苏大学附属医院; 江苏镇江212001