摘要：目的探讨外源性硫化氢（H2S）对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及其机制。方法将27只健康雄性SD大鼠腹腔注射链尿佐菌素（STZ）建立2型糖尿病模型,8周后建立糖尿病肾病模型。选取糖尿病肾病模型大鼠20只,另选取正常大鼠20只,分为正常对照组（Control＋saline组）、H2S对照组（Control＋Na HS组）、模型组（DN＋saline组）、H2S治疗组（DN＋Na HS组）,每组10只。予以DN＋saline组和Control＋Na HS组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol/（kg·d）,予以Control＋saline组和DN＋saline组腹腔注射等量生理盐水。持续8周后,收集24 h尿液,采用考马斯亮蓝G-250法检测24 h尿蛋白定量（24 h Upro）;心脏采血、留取血清,采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平;取肾脏组织,采用HE染色法观察肾脏组织病理学表现,Western blotting法检测肾脏组织转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad7蛋白表达,免疫组化法检测肾脏纤维化相关蛋白纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）、ɑ-平滑肌肌动蛋白（ɑ-SMA）表达。结果与Control＋saline组相比,DN＋saline组大鼠BUN、SCr和24 h Upro升高（P均〈0.05）,肾脏病理损伤明显加重,肾脏组织FN、LN、ɑ-SMA、TGF-β1蛋白表达上调（P均〈0.05）,Smad7蛋白表达下调（P〈0.05）;与DN＋saline组相比,DN＋Na HS组大鼠BUN、SCr、24 h Upro降低（P均〈0.05）,肾脏病理损伤明显减轻,肾脏组织FN、LN、ɑ-SMA、和TGF-β1蛋白表达下调（P均〈0.05）,Smad7蛋白上调（P均〈0.05）。结论外源性H2S可明显改善糖尿病肾病大鼠的肾纤维化,其机制可能与调控TGF-β1/Smad7信号通路有关。

关键词：糖尿病肾病 硫化氢 smad7蛋白 肾间质纤维化 

单位：西南医科大学附属医院; 四川泸州646000