摘要：目的观察二甲双胍灌胃对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响，并探讨其可能机制。方法将30只清洁级C57BL／6雌性小鼠随机分为对照组、模型组、观察组各10只。模型组及观察组于实验第0、7、14天腹腔注射100μg卵清蛋白（OVA）＋2mg氢氧化铝致敏，并在第21～60d采用50μgOVA（3次／周）滴鼻激发建立支气管哮喘模型；对照组以等量生理盐水腹腔注射致敏及滴鼻激发。自第21天起，观察组小鼠灌胃300mg／（kg·d），模型组及对照组灌胃等量生理盐水。行HE染色观察肺组织病理情况，masson染色下利用Image-ProPlus6．0图像分析系统测算气道基底膜下胶原面积比及支气管壁、平滑肌厚度，ELISA法检测血清转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1），RT-PCR法检测肺组织MMP-9、TIMP-1mRNA。结果对照组支气管、肺泡等结构相对完整；模型组小鼠见支气管管壁增厚，气道黏膜上皮增生，气管内黏液渗出，肺泡结构破坏等明显；观察组上述改变较模型组明显减轻。与对照组比较，模型组及观察组气道基底膜下胶原面积比、支气管壁厚度、平滑肌细胞厚度增加，血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平及肺组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达升高（P均〈0．05）；与模型组比较，观察组气道基底膜下胶原面积比、支气管壁厚度、平滑肌细胞厚度减少，血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平及肺组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达降低（P均〈0．05）。结论二甲双胍可改善支气管哮喘气道重塑，其机制可能为抑制TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达。

关键词：哮喘 二甲双胍 气道重塑 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶抑制剂1 

单位：西南医科大学附属医院; 四川泸州646000