摘要：目的探讨持续皮下给予17β-雌二醇建立大鼠垂体泌乳素瘤模型的可行性及作用机制。方法将20只雌性F344大鼠行双侧卵巢去势,1周后随机分为正常对照组10只、雌二醇组10只。雌二醇组皮下植入含有10 mg 17β-雌二醇的渗透压泵6周制备垂体泌乳素腺瘤模型,MRI显示成瘤率为100%。将雌二醇组10只成瘤大鼠随机分为氟维司群组5只,肌注氟维司群（20 mg/kg）;模型组5只,肌注等量溶媒。处理2周结束时,留取血清标本;采用ELISA试剂盒检测血清泌乳素水平;测量靶区组织标本（模型组和氟维司群组均为包含肿瘤组织的垂体,正常对照组为垂体）体积并称质量;取靶区组织标本,分别行HE染色、网状纤维染色、泌乳素免疫荧光染色、透射电镜观察病理学变化;采用荧光定量PCR技术和Western blotting法检测靶区组织雌激素受体R（ERα）、WIF-1、β-catenin mRNA和蛋白表达。结果模型组血清泌乳素水平均高于正常对照组及氟维司群组（P均〈0.01）。模型组鞍区组织体积和质量均高于正常对照组和氟维司群组（P均〈0.01）。模型组：HE染色显示,垂体细胞的＂巢样＂排列结构消失,细胞呈无序排列,胞质呈嗜酸性;网状纤维染色可见网状纤维因肿瘤过度生长致明显断裂破坏;免疫荧光显示肿瘤细胞胞质内可见大量泌乳素阳性颗粒分布;电镜下显示肿瘤组织内有大量泌乳素型细胞,可见泌乳素细胞特异性的＂错位胞吐＂现象。氟维司群组上述病理变化均较模型组减轻。模型组ERαmRNA和蛋白相对表达量均较正常对照组降低、均较氟维司群组升高,WIF-1 mRNA和蛋白相对表达量均较正常对照组及氟维司群组降低,β-catenin mRNA和蛋白相对表达量均较正常对照组及氟维司群组升高,组间比较P〈0.05或〈0.01。结论持续皮下给予17β-雌二醇6周能够诱导F344大鼠形成垂体泌乳素瘤,成瘤率达100%;其成瘤机制可能为17β-�

关键词：垂体泌乳素瘤 大鼠 

单位：北京市神经外科研究所; 北京100050; 首都医科大学; 首都医科大学附属北京天坛医院