摘要：目的探讨大蒜素（DATS）对骨肉瘤获得性耐药细胞株的作用及其机制。方法体外间歇刺激法建立对阿霉素（DOX）产生获得性耐药的骨肉瘤细胞株Saos-2/DOX,MTT法检测DOX对Saos-2及Saos-2/DOX细胞的半数抑制浓度（IC50）,并计算Saos-2/DOX细胞的耐药指数（RI）;MTT法筛选DATS处理Saos-2/DOX细胞的非细胞毒性浓度;DATS与DOX单独或联合干预Saos-2/DOX细胞24、48、72 h后,MTT法检测细胞生存率;不同浓度DATS（0、10、50、100μmol/L）处理Saos-2/DOX细胞48 h后,Western blotting法检测细胞中p ERK1/2、ERK1/2、p AKT1和AKT1蛋白表达。结果成功建立对DOX耐药的骨肉瘤细胞株Saos-2/DOX,细胞的RI值为6.94。DATS干预Saos-2/DOX细胞的非细胞毒性浓度为10μmol/L。DOX 100μg/L与DATS 10μmol/L联合处理Saos-2/DOX耐药细胞24 h后细胞存活率显著低于DATS 10μmol/L或DOX 100μg/L单独处理,且随处理时间延长逐渐降低（P均〈0.05）。不同浓度DATS处理Saos-2/DOX细胞48 h后,ERK1/2、p AKT1和AKT1蛋白表达变化差异无统计学意义（P均〉0.05）,而p ERK1/2蛋白表达水平随DATS浓度增高显著增加（P均〈0.05）。结论 DATS可能通过激活ERK1/2信号通路,逆转Saos-2/DOX细胞的获得性耐药。

关键词：骨肿瘤 大蒜素 获得性耐药细胞 

单位：郑州市第一人民医院; 郑州450004; 济南军区总医院