摘要：目的观察瑞戈非尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌组织中生物钟基因表达的影响。方法选用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型，成瘤后随机分为实验组和对照组，每天分别给予瑞戈非尼和DMSO灌胃，连续用药2周。每3d测量肿瘤体积1次，绘制肿瘤生长曲线；于第2周末处死裸鼠并取肿瘤组织，采用Real—timePCR法检测肝癌组织中生物钟基因Perl、Per2、Per3、CLOCK、BMALl、cKlε、Cry1、Cry2基因表达水平。结果与对照组比较，实验组裸鼠一般状态良好，且第3～15天裸鼠皮下肝癌移植瘤体积较小（P均〈0．05），生长缓慢；与对照组比较，实验组裸鼠皮下肝癌移植瘤组织中Per2、Per3、Cry1、Cry2基因表达升高，BMAL1基因表达下降，差异均具有统计学意义（P均〈0．05），Per1、CKIε和CLOCK基因表达两组问差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论瑞戈非尼可明显抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长，改变肿瘤组织中多种生物钟基因的表达水平可能是其作用机制之一。

关键词：肝细胞癌 瑞戈非尼 移植瘤 生物钟 生物钟基因 

单位：华中科技大学同济医学院附属梨园医院; 武汉430077; 华中科技大学同济医学院附属协和医院