摘要：目的观察安徽省高苯丙氨酸血症（HPA）患儿苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因变异情况,探讨PAH基因变异类型与HPA临床表型的关系。方法采集72例安徽省HPA患儿及其父母外周血进行二代测序,测序范围包括13个外显子和外显子上下游200个碱基对的内含子,对可疑变异位点进行一代测序验证,可疑大片段缺失重复进行多重连接探针扩增验证。结果 72例HPA患儿共检出复合杂合及纯合变异64例,1个位点变异6例、3个以上变异位点2例。常见变异类型依次为R243Q（12.86%）、R53H（12.14%）、Y204C（7.86%）、V399V（6.43%）、R241C（4.29%）、IVS4-1G〉A（4.29%）、R111X（4.29%）、R413P（3.57%）、Y356X（2.86%）、A434D（2.14%）、R158W（2.14%）、Y166X（2.14%）。经典型PKU最常见PAH基因变异类型为R243Q、Y204C、V399V、R111X、IVS4-1G〉A、R413P、G257V,共占61.4%;轻度PKU最常见PAH基因变异类型为R243Q、R241C、Y204C、V399V、Y356X、R413P、R158W,共占67.65%;轻度HPA最常见PAH基因变异类型为R53H、R243Q、D101N、R111X、V230I,共占48.98%。结论安徽地区HPA患儿PAH基因热点变异类型为R53H、R243Q、R241C、Y204C、V399V、R111X、IVS4-1G〉A、Y356X、R413P、R158W。轻度HPA患儿PAH基因变异类型主要为R53H中,经典PKU和轻度PKU患儿中未发现较集中的PAH基因变异类型。

关键词：高苯丙氨酸血症 苯丙氨酸羟化酶 基因变异 基因测序 安徽省 

单位：合肥市妇幼保健所; 合肥230001