摘要：目的探讨miR-196a对骨肉瘤细胞增殖、凋亡和成瘤能力的影响及可能的作用机制。方法采用实时荧光定量PCR法检测人骨肉瘤细胞系MG-63及人成骨细胞h FOB1.19中miR-196a相对表达量,结果其miR-196a相对表达量分别为8.70±0.42、1.01±0.05,二者比较P〈0.05。取对数生长期的MG-63细胞,随机分为miR-196a inhibitor组和inhibitor-NC组,分别转染miR-196a inhibitor和inhibitor-NC。转染24 h采用实时荧光定量PCR法检测两组miR-196a相对表达量,转染24、48、72、96 h采用CCK-8法检测两组细胞增殖能力,转染48 h采用流式细胞术检测两组细胞凋亡能力。取12只裸鼠分别采用转染miR-196a inhibitor和inhibitor-NC的细胞悬液行右下肢皮下成瘤实验（各6只）。每5天测量移植瘤体积,20天后处死裸鼠称取移植瘤质量。采用实时荧光定量PCR法和Western blotting法检测两组叉头框蛋白1（FOXO1）mRNA及蛋白表达。结果 miR-196a inhibitor组、inhibitor-NC组miR-196a相对表达量分别为0.31±0.08、1.03±0.03,细胞凋亡率分别为（23.50±2.11）%、（3.44±0.39）%,移植瘤质量分别为（0.50±0.09）、（1.20±0.14）g,两组比较P均〈0.05。两组转染24 h细胞增殖能力比较差异无统计学意义（P〉0.05）,miR-196a inhibitor组转染48、72、96 h细胞增殖能力均低于inhibitor-NC组（P〈0.05或〈0.01）。miR-196a inhibitor组各时间点移植瘤体积均小于inhibitor-NC组（P均〈0.01）。miR-196a ihhibitor组FOXO1 mRNA和蛋白相对表达量均高于inhibitor-NC组（P均〈0.05）。结论 miR-196a在骨肉瘤细胞中表达升高,下调miR-196a表达能够明显抑制骨肉瘤细胞的增殖及成瘤能力,并促进其凋亡,其机制可能与靶向调控FOXO1基因表达有关。

关键词：骨肉瘤 叉头框蛋白1 细胞增殖 细胞凋亡 

单位：南方医科大学附属南海医院; 广东佛山528200