摘要：目的探讨炎症微环境中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达变化对肺癌细胞生物学行为的影响。方法选择支气管上皮细胞HBE（以下称HBE细胞）,构建氧糖剥夺/复氧模型,将其分为空白对照组、阴性对照组、HMGB1组。阴性对照组、HMGB1组分别转染阴性对照siRNA和HMGB1 siRNA,空白对照组不予转染。经验证成功下调了HBE细胞HMGB1表达。取氧糖剥夺/复氧培养的HBE细胞与人肺腺癌细胞A549（以下称A549细胞）,于共培养装置上下层中共培养,上层细胞分组及转染方法同上。各组转染6 h再培养48 h,收集A549细胞,制成细胞悬液。细胞悬液培养6、12、24、48、72时,采用MTT法检测各组A549细胞增殖能力。细胞悬液培养24时,采用流式细胞术检测各组A549细胞凋亡率和细胞周期,采用Western blotting法检测各组Toll样受体4（TLR4）、核因子κB（NF-κB）蛋白表达。结果 HMGB1组培养6、12、24、48、72 h A549细胞增殖能力均低于阴性对照组和空白对照组（P均〈0.05）,而阴性对照组与空白对照组比较P均〉0.05。HMGB1组A549细胞凋亡率明显高于阴性对照组和空白对照组（P均〈0.05）,而阴性对照组与空白对照组比较P〉0.05。HMGB1组G0/G1期、S期细胞所占比例均高于阴性对照组和空白对照组（P均〈0.05）,G2/M期细胞所占比例低于阴性对照组和空白对照组（P均〈0.05）,而阴性对照组与空白对照组比较P均〉0.05。HMGB1组TLR4、NF-κB相对表达量明显低于阴性对照组和空白对照组（P均〈0.05）,而阴性对照组与空白对照组比较P均〉0.05。结论下调炎症微环境中HMGB1表达可抑制肺癌细胞增殖并促进其凋亡;HMGB1可能通过TRL4信号通路抑制NF-κB下游信号通路,导致肿瘤细胞逃脱免疫监视。

关键词：肺癌 高迁移率族蛋白b1 炎症微环境 细胞增殖 细胞凋亡 

单位：广东省第二人民医院; 广州510317