摘要：目的探讨大黄素对肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织炎症反应及丝裂原活化蛋白激酶p38（p38 MAPK）表达的影响。方法选择32只雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组、肺炎模型组、大黄素组和头孢呋辛组各8只。肺炎模型组、大黄素组及头孢呋辛组麻醉后,用无菌针头刺破鼻黏膜,缓慢滴入肺炎链球菌混悬液50μL（0.5麦氏单位）建立链球菌性肺炎模型;对照组用无菌针头刺破鼻黏膜后滴入50μL生理盐水。造模成功后,大黄素组予以大黄素25 mg/（kg·d）灌胃,头孢呋辛酯组予以头孢呋辛酯50 mg/（kg·d）灌胃,对照组及模型组予以等量生理盐水灌胃,均灌胃1次/d,连续灌胃7 d。最后1次灌胃12 h后,将所有小鼠用水合氯醛麻醉,开胸取肺组织,将左肺用于HE染色,光镜下观察肺组织病理学表现;采用ELISA法检测肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平;聚合酶链式反应（PCR）检测小鼠肺组织p38 MAPK mRNA表达,Western blotting法检测肺组织p38 MAPK蛋白表达。结果对照组肺泡结构完整,肺泡间隔内毛细血管无明显充血、扩张及炎症细胞浸润;模型组肺间质大量炎性细胞浸润;大黄素组、头孢呋辛组肺泡腔内纤维素渗出、炎症细胞浸润均较模型组少。模型组肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平较对照组增高,大黄素组、头孢呋辛组肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较模型组降低（P均〈0.05）。模型组p38 MAPK mRNA及蛋白表达均较对照组增高,大黄素组p38 MAPK mRNA及蛋白表达均较模型组降低（P均〈0.05）。结论大黄素可以抑制肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织的炎症反应,其机制可能与抑制p38 MAPK mRNA及蛋白表达有关。

关键词：大黄素 肺炎链球菌 丝裂原活化蛋白激酶p38 炎症反应 白细胞介素6 

单位：西南医科大学附属医院; 四川泸州646000