摘要：目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织表皮生长因子受体（EGFR）基因18~21号外显子的碱基序列突变情况。方法采用直接测序法检测72例份癌组织、20例份正常肺组织EGFR基因18~21号外显子碱基序列,分析并比较EGFR基因突变情况,与NCBI的EGFR临床基因突变数据库（Clin Var）比对分析碱基突变类型,确定样本突变类型是否为病理性突变,是否对应特定的药物反应类型。分析EGFR基因突变与NSCLC患者临床病理特征之间的关系。结果 NSCLC癌组织、正常肺部组织EGFR基因18~21号外显子的碱基突变率分别为58.3%（42/72）、0,二者比较,P〈0.05。72例患者EGFR基因18~21外显子序列中共发现60种碱基突变,突变类型包括点突变、缺失突变、插入突变和插入/缺失突变。外显子18突变率8.3%（6/72）,其中点突变4例;外显子19突变率29.2%（21/72）,其中点突变21例、插入/缺失突变13例、病理性突变4例;外显子20突变率37.5%（27/72）,其中点突变9例、缺失突变2例、插入/缺失突变1例、病理性突变1例;外显子21突变率4.2%（3/72）,其中点突变1例、插入突变1例、病理性突变1例。与Clin Var比对后发现6种癌症病理相关碱基突变。其中良性变异1种（c.2361G〉A）,突变率31.9%（23/72）;靶向药物敏感型突变1种（c.2830T〉G）,突变率2.8%（2/72）;其它致癌相关突变4种。癌症病理相关突变率为12.5%（9/72）,其中靶向药物敏感型突变的总体突变率为2.8%（2/72）,其在EGFR突变样本中的比例为4.8%（2/42）,外显子21突变c.2573T〉G突变可导致EGFR蛋白Leu858Arg突变,是EGFR靶向药物治疗敏感型突变。结论 NSCLC癌组织EGFR基因18~21号外显子突变率较高,主要突变类型为点突变、缺失突变、插入突变和插入/缺失突变等。19号外显子基因突变情况最多,20号外显子突变类型最复杂。6种癌症病理相关突变中仅21号外显子中发现1种靶向药物敏感型�

关键词：肺肿瘤 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 外显子 基因突变 

单位：攀枝花学院医学院; 四川攀枝花617000; 攀枝花学院附属医院; 攀枝花市中心医院