摘要：目的 观察磷酸酶SHP-2对Apo E基因敲除（Apo E^-/-）小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞（Mφ）表型的影响。方法 将Apo E^-/-小鼠（动脉粥样硬化模型小鼠）随机分为实验组和模型组各16只,均给予高脂饲料喂养,同时实验组腹腔注射溶于0.5%DMSO的SHP-2抑制剂PHPS1 3 mg/（kg·d）,模型组腹腔注射等量0.5%DMSO,每天注射1次,共16周。用油红O和Movat染色分别评估主动脉整体和主动脉根部斑块面积,天狼星红、免疫组化染色分别检测主动脉根部斑块内胶原、Mφ（galectin-3/MAC-2阳性区域）和平滑肌细胞（β-actin阳性区域）,应用实时荧光定量PCR法检测降主动脉中的M1型（i NOS、TNF-α和IL-6）和M2型（IL-10、Arg-1和FIZZ-1）Mφ标志性因子基因。结果 实验组主动脉整体和主动脉根部斑块面积小于模型组,但差异无统计学意义。与模型组比较,实验组主动脉根部斑块内Mφ阳性区域减小（P〈0.05）,平滑肌细胞、胶原成分阳性区域增大（P均〈0.05）;降主动脉斑块内M1型Mφ标志性因子基因表达降低（P均〈0.05）,M2型Mφ标志性因子基因表达升高（P均〈0.05）。结论 磷酸酶SHP-2可抑制Apo E^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内Mφ向M2型分化,从而导致斑块不稳定性增加。

关键词：动脉粥样硬化 蛋白酪氨酸磷酸酶 斑块稳定性 巨噬细胞表型 apo 

单位：河北北方学院; 河北张家口075000; 河北省人民医院