摘要：目的 观察厄洛替尼联合氯喹对表皮生长因子受体（EGFR）野生型非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、凋亡及自噬相关蛋白表达的影响。方法 体外培养K-RAS野生型EGFR野生型NSCLC细胞Spc-A1和K-RAS突变型EGFR野生型NSCLC细胞A549,将其分别分为4组,A、B、C组分别加入厄洛替尼、氯喹、厄洛替尼＋氯喹各0.1 m L,D组加入等量培养基。培养72 h,采用MTT法观察细胞增殖情况,并计算厄洛替尼、氯喹的联合指数（CI）;培养48 h,采用Hoechst33258染色法观察细胞凋亡情况,Western blotting法检测细胞中的自噬微管相关蛋白轻链3（LC3）。结果 A、B、C组细胞存活率均较D组降低（P均〈0.05）,C组细胞存活率较A、B组降低（P均〈0.05）,厄洛替尼、氯喹两药联用的CI〈1。Spc-A1细胞A、B、C组细胞凋亡率分别为21.1%、12.1%、48.9%,高于D组的8.3%（P均〈0.05）,A549细胞A、B、C组细胞凋亡率分别为19.3%、13.4%、51.5%,高于D组的10.2%（P均〈0.05）,两种细胞的C组细胞凋亡率均高于A、B组（P均〈0.05）;A、B、C组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ表达减少而LC3-Ⅱ表达增多（P均〈0.05）,C组较A、B组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ表达减少而LC3-Ⅱ表达增多（P均〈0.05）。结论 氯喹可增敏厄洛替尼对EGFR野生型NSCLC细胞增殖的抑制作用,且增敏不受K-RAS基因表型限制;其机制可能与氯喹阻断细胞自噬和促进细胞凋亡有关。

关键词：非小细胞肺癌 厄洛替尼 氯喹 表皮生长因子受体 细胞增殖 

单位：贵阳中医学院第二附属医院; 贵阳550003