摘要：目的研究中药小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖与代谢的影响,探讨小檗碱治疗或改善乳腺癌的可能机制。方法 2015年4—10月分别用50、100μmol/L的小檗碱处理乳腺癌MDA-MB-231细胞12、24、36 h,检测小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及TNF-α及IL-8的分泌的影响,检测细胞组蛋白脱乙酰酶4（hi stone deacetylase4,HDAC4）及P21的表达水平。计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,P〈0.05为差异有统计学意义。结果与对照组相比,24及36 h时50和100μmol/L小檗碱组均抑制MDA-MB-231的增殖,差异有统计学意义（P〈0.05）;不同浓度小檗碱组的细胞增殖率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组比较,12与24 h低浓度小檗碱对细胞增殖均有抑制作用,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;与24 h比较,12、36 h高浓度小檗碱对细胞增殖有影响,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。24和36 h时不同浓度的小檗碱组与对照组的TNF-α含量相比,差异有统计学意义（P〈0.05）,且小檗碱的浓度越高,TNF-α的分泌受到抑制的程度越大。36 h时低浓度小檗碱组IL-8含量明显减少,差异有统计学意义（P〈0.05）;不同时间段高浓度小檗碱组IL-8的分泌与对照组比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。24 h时小檗碱组与对照组比,HDAC4的表达均下调,P21的表达上调,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,高浓度小檗碱组相对低浓度小檗碱组HDAC4表达量的下调及P21的上调更明显。36 h时小檗碱组与对照组比HDAC4的表达下调的,且小檗碱浓度越高,相对表达量越低,P21则相应上调。12与24及36 h小檗碱组HDAC4及P21的表达比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论小檗碱可抑制乳腺癌细胞的增殖与代谢,可能机制是抑制HDAC4的表达,同时上调P21的表达,从而抑制乳腺癌的发展与转移。

关键词：小檗碱 乳腺癌 组蛋白脱乙酰酶4 p21 

单位：大连市妇女儿童医疗中心药剂科; 辽宁116037