摘要：目的通过基因芯片观察参芪复方中活血组分早期应用对KKAy小鼠主动脉内质网应激的调控,探讨早期应用活血法对糖尿病大血管病变的作用机制,为早期使用活血法防治糖尿病大血管病变提供理论依据及治疗新靶点。方法随机血糖2次≥13.9mmol/L的7~8周龄SPF级雄性KKAy小鼠50只,随机分为空白组(n=10);参芪复方组(简称复方组,n=10);活血组(n=10);阿托伐他汀组(简称他汀组,n=10);模型组(n=10)。适应性饲养1周后,除空白组以外,其他各组每日予以一氧化氮合成酶抑制剂—L-NAME[0.2mg/(ml·d)],加入饮用水中,同时给予高脂饲料连续造模5周,建立糖尿病动脉粥样硬化模型。在造模的同时给予药物治疗,空白组、模型组均按10ml/(kg·d)灌服生理盐水,复方组14.4g/(kg·d)、活血组按2.7g/(kg·d)灌服浸膏,他汀组按3.2mg/(kg·d)灌服阿托伐他汀悬液。实验期间观察各组小鼠的一般状况、检测造模前后随机血糖,检测血脂及高敏C反应蛋白,干预后第5周末处死小鼠,取出腹主动脉做内质网应激相关基因筛选。结果复方组与活血组一般状况优于模型组,活血组降糖效果不明显,活血组降低小鼠血清TC、TG、LDL—C水平、hs—CRP水平,升高小鼠血清HDL—C水平。基因芯片筛选后显示,通过模型组VS空白组与活血组VS模型组比较Hspa5、Casp12在模型组VS空白组比较中表达上调,经活血组分药物治疗后Bc12/XIAP在模型组VS空白组比较中表达下调。结论参芪复方活血组分可能直接通过缓解ERS,调控主动脉内质网UPR通路及细胞凋亡通路,影响炎症因子及ERS相关基因的表达,促进细胞生存保护大血管;同时,也可能通过调节内质网应激从而改善糖、脂代谢来防治糖尿病大血管病变的发生、发展。

关键词：糖尿病大血管病变 内质网应激 活血法 

单位：成都中医院大学附属医院; 四川成都610072; 成都中医药大学; 四川成都610075; 辽宁中医药大学附属第三医院; 辽宁沈阳110003