摘要：目的：探讨IL-37在抑制骨质疏松过程中的作用机制。方法：选取本院2013年1月至2015年12月收治的97例骨质疏松患者及在本院行骨折手术的81例无骨质疏松患者（对照组）为研究对象,检测两组血清中IL-37及IL-6的水平。构建IL-37转基因小鼠,将C57BL/6J小鼠、IL-37转基因小鼠分别设置假手术（Sham）组,手术组（卵巢切除术,OVX组）。8周后,取小鼠血清,检测血清中雌激素水平、碱性磷酸酶水平（ALP）、血钙和血磷水平;同时取小鼠的双侧股骨、脊柱,病理切片分析股骨组织形态结构,骨密度仪检测脊柱骨密度变化。分离培养各组小鼠骨髓基质细胞（Bone marrow stromal cells,BMSCs）,检测BMSCs的体外增殖能力,M-CSF及IL-6的表达及STAT3的激活。IL-37转染小鼠成骨细胞MC3T3-E1,转染后72 h,ELISA检测上清中M-CSF及IL-6,流式细胞术检测MC3T3-E1细胞的凋亡,Western blot检测STAT3的激活。结果：骨质疏松患者血清中IL-37水平显著低于对照组（P〈0.05）,而IL-6则显著高于对照组;C57BL/6J小鼠、IL-37转基因小鼠OVX组血清中雌激素、血钙和血磷显著低于假手术组,而ALP水平显著高于假手术组（P〈0.05）,但IL-37转基因小鼠OVX组血钙和血磷则显著高于C57BL/6J小鼠OVX组（P〈0.05）。股骨病理切片及脊柱骨密度结果显示,C57BL/6J小鼠、IL-37转基因小鼠OVX组均出现组织形态结构的破坏和骨密度下降,但IL-37转基因小鼠明显优于C57BL/6J小鼠（P〈0.05）。IL-37转基因小鼠OVX组BMSCs增殖能力显著高于C57BL/6J小鼠OVX组,而STAT3的激活和M-CSF的表达则显著低于C57BL/6J小鼠OVX组（P〈0.05）。MC3T3-E1细胞转染IL-37后能明显抑制M-CSF及IL-6的表达,而STAT3的激活也明显被抑制,流式细胞检测显示转染IL-37后能显著抑制MC3T3-E1细胞的凋亡。结论：骨质疏松患者血清IL-37水平显著降低,IL-37可能是通过调控M-CSF及IL-6-JAK2/STAT3信号通路促进BMSCs增殖和抑制成骨

关键词：stat3 骨质疏松 

单位：江汉大学附属医院(武汉市第六医院)内分泌科; 武汉430015