摘要：目的 探讨氯沙坦抗动脉粥样硬化（AS）作用的分子机制。方法 48只日本雄性长耳大白兔随机分为4组，A组为胆固醇组（12只），喂以含1％高胆固醇的兔饲料；B、C组（各12只）在喂以高胆固醇饲料的同时喂以10mg·kg·d^-1、25mg·kg^-1·d^-1氯沙坦；D组（10只）喂以标准普通饲料。12周实验结束时处死动物，分离胸主动脉制作组织切片及电镜切片，用原位RTPCR的方法对兔胸组动脉Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体（AT1）mRNA的表达进行半定量和定位研究，用透射电镜方法观察血管内皮细胞（VEC）和血管平滑肌（VSMC）的超微结构。结果 （1）与D组相比，A组的AT1mRNA阳性表达率明显增高，两组相比有显著性差异（P〈0．01），主要分布在增生的内膜和临近内弹力板处的VSMC，呈核、浆表达；药物干预后，B、C组的AT1mRNA阳性表达率显著低于A组（P〈0．05），与D组比较无显著性差异（P〉0．05）；（3）A组VEC肿胀、脱落、脂质沉积；VSMC内粗面内质网增多，肌丝减少，VSMC向合成型转化；B、C组内皮变化较A组为轻，内弹力板基本完整，紧邻内弹力板的VSMC虽有向合成型过度的趋势，细胞器较D组增多，但肌丝含量比A组明显增多。结论 高胆固醇血症可促使兔血管组织AT1mRNA的表达增加，加速VSMC的表型转化，从而促进AS的发生与发展，氯沙坦可下调兔血管组织AT1mRNA的表达，从而减轻和延缓AS的进展，这可能是氯沙坦抗AS作用的又一分子机制。

关键词：氯沙坦 动脉粥样硬化 

单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科; 武汉430022; 河南洛阳市中心医院心内科; 洛阳471000